Bei Menschen mit einer familiären Hypercholesterinämie ist das LDL-Cholesterin erhöht. Ursache sind verschiedene Gendefekte. Die Fettstoffwechselstörung ist damit eine erblich bedingte Erkrankung. Verantwortlich können verschiedene Mutationen sein, also dauerhafte und vererbbare Veränderungen der genetischen Information des Organismus. Von der Veränderung betroffen sind in der Regel das LDL-Rezeptor-, das Apolipoprotein-B-100- und das PCSK9-Gen1. Patienten und Patientinnen bilden auf ihren Zellen zu wenig funktionsfähige LDL-Rezeptoren aus, sodass die LDL-Aufnahme gestört ist2. Das führt zu einer zwei- bis dreifachen Erhöhung des LDL-Cholesterins im Blut und löst eine Atherosklerose aus3. Es kommt unter anderem zur krankhaften Einlagerung von Fetten in die Wand der Blutgefäße. Wir erläutern die verschiedenen genetischen Veränderungen.
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1. Bei der heterozygoten Form der familiären Hypercholesterinämie vererbt nur ein Elternteil die Genmutation weiter. Bei den meisten Menschen mit familiärer Hypercholesterinämie ist ein Gen betroffen. Die heterozygote Form tritt bei einer von 200 bis 250 Personen auf und betrifft in Deutschland Schätzungen zufolge bis zu 426.000 Menschen7, 8*. Das kardiovaskuläre Risiko ist bei Betroffenen zehnfach erhöht7, 8. Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie eine koronare Herzerkrankung können schon vor dem 55. Lebensjahr auftreten7.
2. Bei Betroffenen mit der homozygoten Form wurde das defekte Gen von beiden Eltern weitergegeben. Die homozygote familiäre Hypercholesterinämie ist sehr selten und tritt bei einer Millionen Geburten durchschnittlich nur einmal auf9. In Deutschland sind vermutlich 83 Menschen betroffen7,8*. Der LDL-Cholesterinwert der Betroffenen ist sehr stark erhöht. Unbehandelt können sie schon vor dem 20. Lebensjahr an Herz-Kreislauf-Erkrankungen erkranken – sogar im Kindesalter3. Bereits in frühester Kindheit sind tödliche Herzinfarkte möglich4.
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